一、高山粵威龍散簡(jiǎn)介
高山粵威龍散（健胃散）是《中華人民共和國(guó)獸藥典》2005年版二部收載的成方制劑。是由山楂、麥芽、六神曲、檳榔等多味中藥制成的散劑，主用于馬、牛、羊、豬的胃腸消化道疾病。該方具有消食下氣，開(kāi)胃寬腸的功效，主治傷食積滯，消化不良等癥。在《獸藥典》上本方用于馬、牛、羊、豬的胃腸消化道疾病的治療，本研究主要針對(duì)家禽郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病作相應(yīng)的應(yīng)用研究。
臨床上郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍是禽常見(jiàn)的多發(fā)病，尤其是因天氣異常、飼料質(zhì)量、免疫抑制、應(yīng)激、病邪犯胃或情志不暢等因素的影響下，更為常見(jiàn)。其特點(diǎn)是，潰瘍病活動(dòng)期表現(xiàn)為腺胃粘膜滲出粘液、球部明顯充血、水腫、潰瘍，腺胃腫脹、變大，手感變硬，胃壁增厚。肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍?cè)罨虼┛椎绕蕶z癥狀變化。病理上呈急性炎癥反應(yīng)，局部血運(yùn)障礙、供血不足等癥狀。在各型的消化性潰瘍雞只中，潰瘍病活動(dòng)期與慢性期具有不同程度炎癥狀態(tài)的占85%以上。因消化性肌胃病癥多為濕熱之證，古人說(shuō)：“陽(yáng)明之為病，胃家實(shí)是也”，故認(rèn)為郁熱氣滯與局部病灶炎癥活動(dòng)是潰瘍病纏綿難愈的重要病理機(jī)制，而胃弱者又則多見(jiàn)炎癥，胃弱與炎癥常?；橐蚬?。該方設(shè)計(jì)以消食理氣、行水健胃立法，加入清熱解郁、理氣止痛、活血祛瘀的中藥，在諸多中藥中篩選出最合適的中藥進(jìn)行最佳搭配，則取得了顯著的療效。臨床上廣泛用于健胃消食和腸胃潰瘍的防治。藥效試驗(yàn)研究表明，健胃散能抑制胃肌的亢進(jìn)活動(dòng)，并能拮抗乙酰膽堿、氯化鋇、組胺引起的胃腸蠕動(dòng)的亢進(jìn)，并且有抑制胃液分泌、降低胃酸、胃蛋白酶的排出量，說(shuō)明削弱攻擊因子是高山粵威龍散的作用機(jī)理之一。
廣東省高山中獸藥科技創(chuàng)新中心致力于傳統(tǒng)中獸藥的方劑與新型制劑的開(kāi)發(fā)與研究，通過(guò)試驗(yàn)，我們認(rèn)為利用超微粉碎技術(shù)加工處理，可以將“高山粵威龍散”的藥效發(fā)揮得更加淋漓盡致。臨床上可以廣泛應(yīng)用于規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)、飼料廠的日常保健及郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病的治療用藥。
二、高山粵威龍散防治消化性肌胃潰瘍的中醫(yī)藥理論依據(jù)
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為胃主受納和腐化水谷。飲食在胃中，經(jīng)胃氣腐熟后，精氣由脾輸入諸臟組織，發(fā)揮其營(yíng)養(yǎng)作用，糟粕由胃經(jīng)腸排出體外。所以胃氣以降為和，脾氣以升為健，六腑以通為順。若因天氣變化，飼料質(zhì)量，飼喂無(wú)常，饑飽無(wú)節(jié)，病邪犯胃或情志不暢等因素都可引起胃腸功能紊亂。外感六淫之邪多傷脾胃，則引起腸胃功能失調(diào)，氣血失和，導(dǎo)致氣機(jī)阻滯，胃失和降，反使之滯于上，氣滯不通而發(fā)生疼痛，如《素問(wèn).陰陽(yáng)應(yīng)象大論》說(shuō)：“濁氣在上，則生填脹”。氣為血帥，氣行則血行，若氣滯日久，則必見(jiàn)血瘀，瘀血久積化熱，則腐肉損肌形成潰瘍病灶。所以腸胃潰瘍多為胃失調(diào)降，氣滯不通，血水不行，水、氣滯日久，血絡(luò)為之阻滯，以致瘀阻胃絡(luò)，形成郁氣滯纏綿難愈。中獸醫(yī)以此為根據(jù)設(shè)計(jì)得出健胃散一方。
高山粵威龍散是由神曲、麥芽、山楂、檳榔等多味中藥組成。本方劑為應(yīng)用了多年的有效中成藥經(jīng)驗(yàn)方。主要是針對(duì)胃弱傷積而設(shè)，治療健胃與消食并舉。其中“神曲、麥芽、山楂”為中醫(yī)常稱的“三仙”，神曲消食化積，健胃，善于消化水谷；山楂消食化積，行氣散瘀；麥芽健脾開(kāi)胃，善于行氣消食。食消則胃和，氣行則痞除，正復(fù)邪亦去。三者共用有顯著的協(xié)同作用，消食化積，健胃益脾，故被稱為“三仙”。同時(shí)，其含有多種酶及維生素，如淀粉酶、脂肪酶以及維生素B1、B2、B6，煙酸，泛酸等。其中淀粉酶能消水谷之積，使之分解為麥芽糖、糊精；脂肪酶能分解脂肪為易于吸收的簡(jiǎn)單物質(zhì)。檳榔消食、降氣行水，輔有驅(qū)蟲之功效。諸藥合用共成理氣解郁，活血散瘀，健胃益脾之效。
本方整體與局部兼顧，治本與治標(biāo)相結(jié)合，對(duì)家禽傷食積滯，傷脾損胃，腸胃潰瘍，排泄出消化不完全的飼料便或兼有細(xì)條樣便，雞體消瘦，大小不一，飼料轉(zhuǎn)化率低等癥有良好的預(yù)防保健效果。經(jīng)多家養(yǎng)殖企業(yè)試用，高山粵威龍散針對(duì)家禽共同表現(xiàn)的腺胃粘膜滲出粘液、球部明顯充血、水腫、潰瘍，腺胃腫脹、變大，手感變硬，胃壁增厚。剖檢見(jiàn)肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍?cè)罨虼┛椎劝Y有良好的治療和預(yù)防效果。其對(duì)預(yù)防消化性潰瘍有良好的效果，并能提高消化與吸收的功能。
三、高山粵威龍散抗胃潰瘍藥效學(xué)試驗(yàn)及作用機(jī)制探討
高山粵威龍散是由神曲、麥芽、山楂、檳榔四味中藥組成，該方具有消食下氣，開(kāi)胃寬腸，健胃益脾的功能。經(jīng)臨床驗(yàn)證，該藥治療胃腸潰瘍，提高腸胃的消化與吸收功能等具有效果。為了探討高山粵威龍散對(duì)家禽抗胃潰瘍，提高腸胃消化與吸收功能的作用，為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)，我們進(jìn)行了高山粵威龍散的藥效學(xué)試驗(yàn)工作。
（一）高山粵威龍散對(duì)大鼠、雞應(yīng)激性潰瘍模型的保護(hù)作用
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高山粵威龍散對(duì)大鼠、雞的潰瘍指數(shù)均較蒸餾水對(duì)照組明顯減輕，潰瘍發(fā)生率在大劑量組也明顯減少，其作用呈明顯的量效關(guān)系。雷尼替丁組只表現(xiàn)潰瘍指數(shù)較蒸餾水組明顯減輕，但沒(méi)有降低潰瘍發(fā)生率。等效量的高山粵威龍散與雷尼替丁比較，其潰瘍指數(shù)、潰瘍發(fā)生率無(wú)顯著性差異。
結(jié)果見(jiàn)表1-表4
表1 高山粵威龍散對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生率的影響
注：1. P值均是與對(duì)照組比較。2.（Ⅰ）為高劑量組（14.0g/kg體重）；（Ⅱ）為中劑量組（7.0g/kg體重）；（Ⅲ）為低劑量組（3.5g/kg體重）。3. 雷尼替丁劑量為0.0325g/kg體重。
表2 高山粵威龍散對(duì)雞應(yīng)激性胃潰瘍發(fā)生率的影響
注：1. P值均是與對(duì)照組比較。2.（Ⅰ）為高劑量組（4.0g/kg體重）；（Ⅱ）為中劑量組（2.0g/kg體重）；（Ⅲ）為低劑量組（1.0g/kg體重）。 3. 雷尼替丁劑量為0.009g/kg體重。
表3 高山粵威龍散對(duì)大鼠應(yīng)激性潰瘍指數(shù)的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
表4 不同劑量高山粵威龍散對(duì)雞應(yīng)激性潰瘍指數(shù)的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
（二）高山粵威龍散對(duì)乙酸法胃潰瘍模型的治療作用
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用高山粵威龍散以乙酸法胃潰瘍模型灌胃分別對(duì)大鼠、雞進(jìn)行8天治療后，潰瘍面積較蒸餾水對(duì)照組明顯縮小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，三個(gè)劑量組與對(duì)照組比較都有顯著性差異（P﹥0.05,P﹤0.01,P﹤0.001），但治療效果以高劑量為優(yōu)。等效量高山粵威龍散與雷尼替丁比較，其潰瘍面積小于雷尼替丁組（P﹤0.05），說(shuō)明高山粵威龍散對(duì)這種模型的治療效果優(yōu)于雷尼替丁，結(jié)果見(jiàn)表5、表6。
表5 高山粵威龍散對(duì)大鼠乙酸胃潰瘍模型的治療作用
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
表6 高山粵威龍散對(duì)雞乙酸胃潰瘍模型的治療作用
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡P﹤0.05, ﹡﹡P﹤0.01,﹡﹡﹡P﹤0.01。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹥0.05。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
（三）高山粵威龍散抗?jié)儥C(jī)制研究試驗(yàn)
對(duì)胃酸的影響：測(cè)定結(jié)果表明健胃散這三個(gè)劑量對(duì)大鼠胃液中游離酸、總酸度無(wú)明顯影響，但能明顯減少總酸的排出量，與生理鹽水組比較（P﹤0.001，P﹤0.01，P﹤0.01）。雷尼替丁對(duì)游離酸、總酸排出量均有明顯的降低作用，與蒸餾水比較均是P﹤0.001，結(jié)果見(jiàn)表7。
表7 高山粵威龍散對(duì)大鼠胃酸分泌的影響
注：1. 與蒸餾水組比較： ﹡﹡P﹤0.01, ﹡﹡﹡P﹤0.001。2. 與雷尼替丁組比較：△P﹤0.05。△△P﹤0.01。3.（Ⅰ）為高劑量組；（Ⅱ）為中劑量組；（Ⅲ）為低劑量組。
四、高山粵威龍散的工藝設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制及穩(wěn)定性試驗(yàn)簡(jiǎn)述
（一）工藝設(shè)計(jì)
根據(jù)患病個(gè)體或群體的消化能力差，吸收轉(zhuǎn)化力低，為提高高山粵威龍散在消化道的吸收，在考慮到不同產(chǎn)地、不同部位、不同收獲季節(jié)、不同加工炮制方法、不同藥量、不同藥物配伍等因素對(duì)其取得不同臨床效果的影響同時(shí)，特將高山粵威龍散進(jìn)行超微技術(shù)加工。處方中各味中藥均嚴(yán)格按照藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。
（二）高山粵威龍散的質(zhì)量控制
①嚴(yán)把原料質(zhì)量關(guān)：根據(jù)《中華人民共和國(guó)獸藥典》2005年版二部中各藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其嚴(yán)格檢測(cè)控制。同時(shí)對(duì)原料進(jìn)行預(yù)處理，將原料中的雜物進(jìn)行挑除。
②嚴(yán)把中間品質(zhì)量關(guān)：嚴(yán)格控制中間品的粒度和水份，檢測(cè)合格方可進(jìn)入下一環(huán)節(jié)。
③嚴(yán)把成品質(zhì)量關(guān)：按照《中華人民共和國(guó)獸藥典》2005年版二部中高山粵威龍散（健胃散）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其進(jìn)行全檢。檢測(cè)合格方可進(jìn)入市場(chǎng)。
三關(guān)的嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)施，為高山粵威龍散（健胃散）的質(zhì)量提供了可靠的保證。
（三）高山粵威龍散的穩(wěn)定性試驗(yàn)
根據(jù)高山粵威龍散（健胃散）主要的性質(zhì)對(duì)其進(jìn)行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗(yàn)。
①加速試驗(yàn)，取高山粵威龍散（健胃散）市售包裝供試品3批，在溫度40℃±2℃，相對(duì)溫度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目：性狀、粒度、有關(guān)物質(zhì)、水分進(jìn)行檢測(cè)。
②長(zhǎng)期試驗(yàn)，取高山粵威龍散（健胃散）市售包裝供試品3批，在溫度25℃±2℃，相對(duì)溫度60%±10%的條件下放置36個(gè)月。每3個(gè)月取樣一次分別于0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，……33個(gè)月，36個(gè)月，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目：性狀、粒度、有關(guān)物質(zhì)、水分進(jìn)行檢測(cè)。12個(gè)月后繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月，24個(gè)月，36個(gè)月進(jìn)行檢測(cè)將結(jié)果與0個(gè)月比較以確定有效期。
經(jīng)過(guò)穩(wěn)定性試驗(yàn)，可確定高山粵威龍散（健胃散）有良好穩(wěn)定性。
五、消化性潰瘍的臨床治療及高山粵威龍散的中醫(yī)療效總結(jié)
消化性潰瘍作為發(fā)生于家禽肌腺胃、腸道的慢性潰瘍，是一種劃界清楚的局限性組織缺失、累及粘膜、粘膜下層和肌層，見(jiàn)肌胃內(nèi)金出現(xiàn)粘膜潰瘍、條紋狀潰瘍線、潰瘍面、潰瘍?cè)罨虼┛椎绕蕶z變化，其中的形式與胃酸、胃蛋白酶的消化作用有關(guān)，故稱為消化性潰瘍，是一種規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)中的多發(fā)病和常見(jiàn)病，是困惑眾多種禽場(chǎng)、飼料廠和養(yǎng)殖企業(yè)效益的主要影響因素。消化性潰瘍的成因較為復(fù)雜，很多獸醫(yī)學(xué)者都提出了各自的成因觀點(diǎn)，其中較為普遍的有病邪犯胃或情志不暢的損害因素與保護(hù)因素失平衡和幽門螺桿菌感染。
損害的因素包括有：1、胃酸胃蛋白酶的異常分泌，損害粘膜而構(gòu)成致潰瘍；2、喂養(yǎng)的不科學(xué)，飼料的物理或化學(xué)的變化；3、飼料添加化學(xué)藥物或治療用藥的不良作用；4、幽門螺旋桿菌感染；5、病邪犯胃或情志不暢等，導(dǎo)致的腸胃功能紊亂。
防御因素的削弱包括：1、胃粘膜屏障的破壞；2、粘膜的血液循環(huán)和上皮細(xì)胞更新障礙；3、腸胃內(nèi)壁上的免疫細(xì)胞防預(yù)能力減弱。當(dāng)損害因素增加和（或）保護(hù)因素減弱時(shí)，即可導(dǎo)致潰瘍發(fā)生。腸胃潰瘍的發(fā)病以保護(hù)因素減弱為主，同時(shí)還包含其它因素，各因素多是相互聯(lián)系或綜合而構(gòu)成發(fā)病機(jī)理中的一系列環(huán)節(jié)。
在禽消化性潰瘍的防治中，包括有西藥治療和中藥治療。在西藥治療中，其主導(dǎo)思想是根據(jù)潰瘍形成的機(jī)制，針對(duì)胃、腸局部影響潰瘍生因的條件，治療原則是：（1）緩解癥狀；（2）促進(jìn)愈合；（3）減少并發(fā)癥?？偟膩?lái)說(shuō)西藥治療消化性潰瘍，具有一定的優(yōu)越性，見(jiàn)效快，但同時(shí)又存在有一定的問(wèn)題，復(fù)發(fā)率高，副作用大。
中醫(yī)的治療根據(jù)辨證施治，對(duì)因治本，扶正祛邪的原則。在傳統(tǒng)的祖國(guó)醫(yī)學(xué)中，消化性潰瘍被歸入到“胃脘痛”、“嘈雜、吞酸”等范疇。其發(fā)病與脾胃功能失調(diào)、氣血失和有關(guān)，消化性潰瘍可分為脾胃虛寒型、肝脾不和型、胃陰不足型、氣滯血瘀型和郁熱瘀滯型。用中藥進(jìn)行治療是有其科學(xué)性的，具有治療的效果好，且復(fù)發(fā)率低等特點(diǎn)。
在中藥治療中往往將積食劃為標(biāo)，胃弱劃為本；胃為局部，脾胃為整體，來(lái)進(jìn)行治療。根據(jù)中醫(yī)藥理論，中獸醫(yī)理論得出的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)方——高山粵威龍散（健胃散）一方，組方科學(xué)合理，方中神曲消食化積，健胃；山楂行氣散瘀，麥芽健脾開(kāi)胃，行氣消食，檳榔消食、降氣行水，方中完全體現(xiàn)中獸醫(yī)的精髓：標(biāo)本兼治，整體與局部相結(jié)合。在對(duì)消化性潰瘍的療效上達(dá)到了西藥的水平，并且治愈后無(wú)復(fù)發(fā)、無(wú)副作用及不良反應(yīng)——從這一層面來(lái)說(shuō)又超過(guò)了西藥，用中藥進(jìn)行保健，具有預(yù)防消化性潰瘍的良好效果，并能提高消化與吸收功能。臨床上，高山粵威龍散（健胃散）被廣泛應(yīng)用于規(guī)模養(yǎng)殖場(chǎng)、飼料生產(chǎn)企業(yè)的日常保健預(yù)防用藥以及郁熱氣滯型消化性肌胃潰瘍疾病的治療用藥。
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